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上周刚整理了历史上超50亿美元的非并购类BD交易，周末又来一笔单产品的大交易，还好没超过50亿美元，不然就白整理了。
2022年12月9日，吉利德科学旗下Kite公司与Arcellx公司宣布，双方达成研发合作协议，共同开发和商业化Arcellx的主要候选产品CART-ddBCMA，用于治疗复发或难治型多发性骨髓瘤（MM）。同日，Arcellx公布了该产品的一期临床扩展试验的数据，ORR达到了惊人的100%，该试验于一个多月前（10月31日）才结束，目前刚刚开始二期患者给药。根据协议，Arcellx将从Kite获得2.25亿美元的预付款、1亿美元的股权投资以及最高39亿美元的潜在里程碑付款，总交易金额高达42.25亿美元。1、生产制造部分：Kite将负责制造，并负责与商业准备相关的所有制造费用。2、开发费用：美国地区55开；美国以外地区64开，Kite出大头。3、商业化：美国地区利润55分，美国以外地区按销售额给Arcellx分成。4、双方还将共同开发下一代自体和异体的CAR-T疗法，Arcellx拥有自体项目的选择权，Kite获得选定骨髓瘤项目的选择权。尽管产品的一期数据惊人，但毕竟是一期。看到协议条款，脑子里最大的想法是：这是啥CAR-T啊？能回本吗？吃瓜是人类本性，为了能更客观评价这件事，我们会从多个维度分析这笔交易。
42.25亿美元总交易额，美国地区利润55分，由于美国是这种天价药的主要“倾销地”，所以回本的要求直接翻了个倍，到了80亿美元。生产成本吉利德出，非通用型CAR-T的生产费用奇高；商业化成本吉利德出，再加上后面二三期临床的费用，按50%的净利率算，累计销售额达到160亿美元才能回本。160亿美元的累计销售额，假设峰值销售额为20亿美元的话，至少也要保持4~5年才有机会达到。根据招银国际证券的研报显示，BCMA CAR-T的美国市场规在将在2030年达到95.9亿美元，中国市场规模会达到62亿元人民币，加起来一百多亿美元。
产品刚进临床二期，一切顺利的话，估计也得要两三年才能上市，那时候传奇/强生的西达基奥伦塞和BMS/蓝鸟生物的Abecma已经卖了三四年，而CART-ddBCMA的目标是——至少20%的长期市场份额。目前该产品的的进展在全球排到10名开外，就算前面折了几个，也要面对激烈的市场竞争。这种落后好多年上市的同类产品，如果不是立普妥之于他汀领域，或者DS-8201之于ADC领域这样的碾压产品，很难占据领先位置，至少也得是个best-in-class。据Arcellx自己介绍，CART-ddBCMA是一款潜在的Best-in-class的产品，依赖的是D-Domain技术开发的ddCAR。ddCAR是由一个与传统CAR相似的细胞内T细胞信号域与D-Domain组成，D-Domain作为胞外抗原结合区。即通过采用新型合成结合骨架D-Domain，取代CAR-T中的scFv(单链可变片段)作为抗原结合域。技术上比较复杂，主要解决的是安全性问题。目前已有的CAR-T产品，如果不考虑应用场景，安全性是一个比较大的问题。从已经公布的一期临床试验来看，CART-ddBCMA确实有这个潜力。38例患者里，接受2期临床推荐剂量的患者表现出良好的耐受性，没有出现3级以上的细胞因子释放综合征，仅1例患者出现3级神经毒性事件，较此前同类产品有显著提升。至于100%的ORR，看上去厉害，其实优势没有多么碾压。现在的几个明星CAR-T产品ORR都在80%-90%。上个月JCO上发表了西达基奥伦塞在中国的关键二期研究，48例患者也有89.6%的ORR。主要还是PFS、OS这些数据，ORR仅供参考。综上，我们得出了吉利德这笔交易，要想成功需满足的几个条件：
1、产品需顺利度过二三期临床，如果折了就万事皆休。新技术的优势在于有可能创造奇迹，而劣势就在于没有前人验证，失败概率大。2、排在CART-ddBCMA前面的CAR-T得失败几个，不然竞争太激烈。3、产品得做成Best-in-class，最好在头对头试验里击败Abecma或者西达基奥伦塞。4、市场规模顺利扩张，BCMA双抗、ADC、通用型CAR-T等其他革命性疗法不能太逆天。自从押中了丙肝赛道之后，吉利德这些年“赌”性大增。除了这笔42.25亿美元的但产品交易外，还搞了几笔大收购。包括2017年119亿美元收购Kite；2019年50.5亿美元与Galapagos签订的10年长约；2020年210亿美元收购Immunomedics。收购Kite的交易甚至在2019年被Fierce Pharma列为过去10年最失败的15大医药并购案，当时Yescarta的销售额仅为1.18亿美元，距获批时预测的20亿美元峰值销售额相去甚远。尽管近几年Yescarta的销售额持续上涨，2021年达到了6.9亿美元，未来仍有上涨希望，但是如果没有奇迹的话，要达到20亿美元的年销售额仍然有困难，周末还被第一三共“退货”了，把日本市场权益退回给了吉利德。
CART-ddBCMA的回本难度比Yescarta可能还要大一点。两次重注CAR-T产品，未来吉利德如果不能在CAR-T领域建立自己的护城河，那么这两笔交易将完全失去意义。毕竟，市面上还有那么多好东西呢。参考资料：
Arcellx官网
https://www.fiercepharma.com/special-report/top-15-m-a-mistakes
招银国际-CAR~T细胞治疗行业：血液瘤突破早线治疗，期待实体瘤突破和商业化腾飞-220928
其他公开资料
今年来，生物科技寒冬逐渐传来，资本市场上的资金总量减少，让诸多biotech公司感到了生存压力。但资本市场的冷淡，恰恰是BD交易活跃的时候，毕竟失之股市，收之pharma。今年中国药企license out成功案例频现，天演、多禧、科伦、百奥赛图、和铂......都收获不少。康方和吉利德一周内接连成交数十亿美元的单品交易更是为BD市场添了一把火。但BD交易种类繁多，面对不熟悉的领域，如何正确评估其价值是令每一个BDer头疼的问题。为了帮助广大致力于BD工作或对此职业感兴趣的朋友们系统学习专业知识，掌握最新技能，药时代决定举办创新药BD高阶研讨会，邀请资深专家演讲，分享他们的行业洞见和丰富宝贵的实战经验。